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德國(guó)馬克斯·普朗克免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究所Asifa Akhtar團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，MSL2可確保哺乳動(dòng)物中雙拷貝基因的表達(dá)。這一研究成果于2023年11月29日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

研究人員確定了MSL2在哺乳動(dòng)物中調(diào)節(jié)等位基因表達(dá)的作用。在小鼠神經(jīng)祖細(xì)胞中進(jìn)行的等位基因特異性大量和單細(xì)胞分析表明，除了顯示雙等位基因下調(diào)的靶點(diǎn)外，還有一類基因在MSL2缺失后從雙等位基因表達(dá)過(guò)渡到單等位基因表達(dá)。其中許多基因是單倍表達(dá)的。在MSL2缺失的情況下，一個(gè)等位基因保持活性，保留活性組蛋白修飾和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，而另一個(gè)等位基因則沉默，表現(xiàn)出啟動(dòng)子-增強(qiáng)子接觸的喪失和DNA甲基化的獲得。

Msl2-基因敲除小鼠在胚胎發(fā)育過(guò)程中表現(xiàn)出圍產(chǎn)期致死和異質(zhì)性表型，支持了MSL2在調(diào)節(jié)基因劑量中的作用。MSL2在保持特定劑量敏感基因的雙倍表達(dá)中的作用為進(jìn)一步研究哺乳動(dòng)物細(xì)胞中參與等位基因劑量補(bǔ)償?shù)钠渌蛩氐於嘶A(chǔ)，并對(duì)人類疾病具有重大意義。

據(jù)介紹，在二倍體生物中，雙倍體基因的表達(dá)能夠產(chǎn)生足夠水平的mRNA。這對(duì)單倍體基因至關(guān)重要，因?yàn)閱伪扼w基因需要雙倍體表達(dá)才能發(fā)揮最佳功能，以防止發(fā)育障礙的發(fā)生。至于在單個(gè)基因位點(diǎn)上是否以及如何，以細(xì)胞類型特異性的方式?jīng)Q定雙復(fù)制或單復(fù)制狀態(tài)，目前仍不清楚。MSL2在果蠅雄性X染色體的劑量補(bǔ)償中是已知的。

來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)

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